虽然A.奔驰通常导致逮捕，在表观遗传编辑的世界中，它结果是逃避细胞周期骤停（衰老）并促进法律持续转变为癌症犯罪的关键！在错误的时间和错误的地方的启动子的高甲基化是癌症的商标，以及加布里拉FICZ（伦敦皇后玛丽大学）和TomaszJurkowski（德国斯图加特大学）的实验室试图审问这种现象。为了帮助他们的调查，这种犯罪的团队雇用了超高效的DCAS9-DNMT3A-DNMT3L甲基转移酶以前建立了Jurkowski实验室。
该组从多个供体的健康乳腺组织转向原发性人肌上皮细胞，并通过史诗阵列分析DNA甲基化。他们选择靶向肿瘤抑制基因的面板CDKN2A那rassf1.那HIC1.和PTEN.鉴于促进剂高甲基化和乳腺癌之间的联系。
该团队通过瞬时转染递送其设计器甲基转移酶和26个指定上述启动子的指向上述启动子，其中术语命令代表其设计者系统在编辑细胞中的临时存在。这是他们发现的：
- 靶基因的甲基化增加超过20％
- 由其构建体引起的基因表达的唯一减少发生在CDKN2A成绩单
- 编辑的细胞是超增殖性和避免的衰老
- 然而，编辑的细胞不是不朽的，最终通过不同的端粒依赖机制进入细胞周期捕获
- RNA-SEQ揭示了与衰老相关的改变的基因表达谱
- 这种基因的子集更接近类似于未经修改的早期通道细胞
- 通过分解他们的目标小组来调查单一基因的不同地区，该团队发现了镇压P16.是CDKN2A转录物，推动了观察到的改变
第一作者艾米莉Saunderson股份“这是一个令人惊叹的项目，因为尚未在使用CRISPR的表观遗传编辑方面的规则书籍时，我们已经学习了，所以我们已经走了。我认为项目成功的关键因素是不同群体的专业知识的结合。“
Senior author Gabriella Ficz concludes, “It’s surprising that cells from several healthy individuals are so permissive to gaining this epigenetic change and that one ‘hit’ from an epigenetic editing tool is sufficient to set off this chain reaction of epigenetic inheritance and establish a cancer cell-like gene expression signature. Epigenetic fluctuations happen all the time in our cells. We know that, during ageing, our epigenome is progressively distorted – so called ‘epigenetic drift’. It will therefore be exciting to find out if this drift is responsible for initiating or accelerating ageing-associated diseases. Age is the biggest risk in cancer so our work highlights the importance of understanding the mechanism behind epigenetic drift.”