强调
在秋季的第一天，波士顿天气最初合作，但在威斯汀酒店的威斯汀酒店的威斯汀酒店的威斯汀脱乙酰酶抑制剂追踪目标2013会议发现的威斯汀酒店迅速，速度越来越多。今年是基础科学，临床研究和行业的记录人数，在快速扩张的表观遗传学领域中提出了他们的最新工作。短时间四年，通过发现化学抑制剂的发现，HDAC领域由临床前和临床癌症工作主导，并开发了解和靶向HDAC的新技术。那些参加HDAC轨道的人看到，这项研究进入了延长的第二次行动，良好和扩散超出癌症研究。
高清菌活性时尚调控的化学素
马萨诸塞州拉尔夫Mazitschek综合医院
发展后不久，HDAC抑制剂脱离潜在的癌症疗法。体外，这些抑制剂显示出近乎普遍的杀灭或减缓许多癌细胞生长的能力，同时对非癌症呈现相对较小的影响。此外，这些抑制剂似乎在临床前小鼠模型中具有相当良好的耐受性，其导致数百种临床试验研究了这些化合物对人们各种癌症的治疗潜力。然而，除了对骨髓恶性肿瘤的一些早期胜利之外，随着癌症治疗的早期HDAC抑制剂的承诺已被未实现。其中一个拟议的原因是HDAC抑制剂在临床中具有显着的剂量限制性毒性，限制了癌细胞暴露于HDAC抑制剂的亚致死水平。
Mazitschek博士提出了HDAC抑制剂的有趣可能性，其可以在癌组织中专门激活。使用在用光激活时改变构象的分子，Mazitchek博士正在努力通过简单地在它们上发光，从而开发切换从无活性至HDAC的活性抑制剂的化合物，从而允许HDAC抑制剂的空间和时间控制。HDAC抑制剂的空间和时间控制体内。Mazitchek博士博士将实验室与各种越来越复杂的照明钻头展示了几乎令人印象深刻的，用于控制这些分子，与廉价的搁板部件迅速发展。虽然仍处于早期阶段，但这种技术可能潜在地提供HDAC抑制剂的治疗益处，没有亚博pc副作用，可以迎来癌症的新的HDAC革命。
新型赖氨酸酰化途径和HDACs的乙酰化无关机制
芝加哥大学兴明赵
组蛋白脱乙酰酶会议的第一天有一点马拉松会议，在表观遗传读者会议上一天后结束。然而，能够留下的人，直到最终的奖励是关于现在明显错误的组蛋白脱乙酰酶的额外能力的宣传介绍。尽管将组蛋白脱乙酰酶命名为其对脱乙酰化组蛋白的能力，但现在可以理解，许多且可能大多数蛋白质由赖氨酸侧链的乙酰化进行调节。此外，还越来越理解，非组蛋白基材实际上可以比组蛋白本身更关键的组蛋白脱乙酰酶的靶标。
赵博士提出了研究表明，即使是“组蛋白脱乙酰酶”的脱乙酰酶函数也不完全准确。在乙酰化赖氨酸中，组蛋白乙酰转移酶（帽子）使用代谢物乙酰-CoA作为乙酰基供体。赵博士证明，帽子还可以使用血红蛋，如丙二酰，琥珀酰基，丙酰基和克罗突 - 辅酶作为供体，产生丙二酰赖氨酸，琥珀酰赖氨酸等......赵博士鉴定了“脱乙酰酶”苏氏菌这些修改的关键橡皮擦。
这些修改的功能和控制它们的全套酶仍然不明确，但赵博士表明它们受细胞代谢（葡萄糖助焊剂）的影响，并且该功能从细菌中保存到哺乳动物。谈论组蛋白脱乙酰酶会议的第一天结束了组蛋白脱乙酰酶会议的可能性，即对组蛋白脱乙酰酶的最有趣的未来研究可能与组蛋白或乙酰化无关。
HDAC抑制剂治疗病理肌肉重塑
Timothy A. McKinsey，科罗拉多大学，丹佛
心脏病是美国死亡的主要原因，因此是未满足需求的最关键领域之一。麦肯锡博士的作品侧重于制定疗法以阻止心脏纤维化和肥大造成伤害或病理状况。他提出了研究HDAC抑制剂能够通过抑制JNK和ERK途径信号来阻止心损伤纤维化和肥大的机制。
使用遗传敲低和同种型HDAC抑制剂的组合，McKinsey博士能够典雅地证明不同的HDAC同种型以不同的方式贡献这种效果。HDAC1将调节蛋白脱乙酰酯，以激活JNK信号，而HDAC3阻断ERK信号传导的负调节器的转录。McKinsey博士还详细的初步工作将BRD4连接到纤维化和心力衰竭，以及HDAC抑制剂和BET溴染色蛋白抑制剂的有趣建议可以通过治疗纤维化的类似机制作用。
I类同种型选择性抑制剂的设计用于代谢适应症
爱德华霍尔森，广东省
几乎所有HDAC抑制剂，包括临床上使用的HDAC抑制剂对多HDAC同种型具有相当广泛的活性 - 特别是涉及组蛋白脱乙酰化的I类HDAC。通常情况一致认为，HDAC抑制剂的未来在于创造可以靶向特定HDAC同种型的药物，以最大限度地提高治疗效果，同时最小化不需要的副作用。在创造HDAC6特异性抑制剂时，促进了进展，直到最近没有专门针对单一级别的HDAC专门靶向抑制剂。这种抑制剂是非常需要的，因为普遍抑制I类HDACs被认为是临床中的剂量限制性毒性HDAC抑制剂。
Holson博士使用开发BRD3308，首批靶向HDAC3的抑制剂之一呈现了他的作品。利用从与抑制剂结合的HDACs的晶体结构中获得的见解，Holson博士能够衍生化苯胺类I HDAC抑制剂，特别是靶HDAC3。这开辟了令人兴奋的新领域，而不仅仅是在治疗发展中，而且在理解HDACS的酶促功能方面。
在同种型特异性抑制剂之前，使用特异性同种型的遗传敲低来研究功能。然而，已经明确表示HDACS发挥着许多与酶活性无关的生物学作用，因此敲低的替代因素是糟糕的代理人体内当特定HDAC被药理学上抑制时。因此，BRD3308在理解HDAC和他们在疾病中发挥作用的重要新的研究途径 - 无疑是我们在丰富的新研究中使用这种化合物作为了解广泛的生物过程的工具。
锌结合组抑制IIA类HDAC，改变免疫应答
Mercedes Lobera，Inderco Pharmaceuticals，Inc。
会议结束了HDAC领域最热切期待的突破之一 - IIA类HDAC抑制剂的开发和表征。在所有的HDAC中，IIA类HDAC也经历了我们对他们的理解中最深刻的过渡。曾经认为这些HDACS脱乙酰化的组蛋白，并且它们被vorinostat和Panobinostat等广谱HDAC抑制剂抑制。随着时间的推移，这种模型已经被剥去了 - 现在认为这些HDACs在很大程度上在核外函数，并且可能根本不涉及脱乙酰组织。
这些脱乙酰酶的靶标和效果仍然很大程度上是一种谜，并且已经呼吁这些“脱乙酰酶”甚至具有脱乙酰酶活性。Thus, Dr Lobera’s talk was particularly ground-breaking as she demonstrated that not only do Class IIa HDACs have deacetylase activity, but that this activity seems to be exclusively targeted towards non-histone substrates, that this activity can in fact be specifically targeted with pharmacological inhibitors, and that inhibiting this activity has biological consequences.
该研究仍处于早期阶段，但抑制这些酶在患者衍生的细胞中的效果似乎是极其微妙的，因为它对几种不同类型的细胞产生了很少的转录作用。这可能是预期的，因为这些HDAC不靶向组蛋白，而且在生产具有最小毒性的治疗方法方面几乎肯定是可取的。经过大量的工作表征该抑制剂的微妙效果，Lobera博士表明，该抑制剂能够通过将单核细胞的分化限制为巨噬细胞来阻断炎症。该机制尚不清楚，大量的研究仍然在不同环境下表征IIA类抑制，但是这项早期工作已经回答了该领域的几个压迫问题，并将调查变为更多。
** Epigenie要感谢Ryan Kuzmickas，他是Brigham和女子医院Cichowski实验室的学生，为此会议覆盖范围***